존슨앤드존슨의 제약부문 국내 법인인 ㈜한국얀센(대표이사 크리스찬 로드세스)은 22일 조선 팰리스 서울 강남 호텔에서 리브리반트®주(성분명 아미반타맙)의 적응증 허가 확대를 기념하고 병용요법의 임상적 가치를 소개하는 기자간담회를 개최했다.

 

이번 간담회는 올해 EGFR 변이 비소세포폐암 치료 영역에서 적응증을 추가 확대한 리브리반트®주의 주요 3상 임상 연구 결과와 EGFR 변이 비소세포폐암에서 리브리반트®주의 치료 가치 등이 공유됐다. 연자로는 충북대학교병원 혈액종양내과 이기형 교수와 삼성서울병원 혈액종양내과 이세훈 교수가 참석해 EGFR 변이 비소세포폐암의 최신 치료 지견과 리브리반트®주의 임상적 의미에 대해 발표했다.

 

이기형 교수는 “EGFR 엑손 19 결손 및 엑손 21(L858R) 치환 변이 환자들의 상당수가 기존 EGFR-TKI 치료 중에 내성을 경험하지만, 효과적인 후속 치료 옵션이 제한적이었던 상황”이라며, “리브리반트®주는 국내 최초로 허가 받은 완전 인간 유래 EGFR-MET 표적 이중특이적 항체로, EGFR 변이뿐 아니라 MET 변이 및 증폭을 보이는 종양세포를 억제해 종양의 성장과 진행을 억제하며, 자연살해세포나 대식세포 같은 면역 기전을 통해 암세포 사멸을 유도한다”고 설명했다. 이러한 차별적 기전을 바탕으로 리브리반트®주는 병용요법으로서 EGFR 엑손 20 삽입 변이와 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 치환 변이 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 1차와 2차 이상의 치료제로 국내에서 빠르게 허가받을 수 있었다. 리브리반트®주는 EGFR 변이 비소세포폐암에서 새로운 치료 방법을 제시했다”고 평가했다.

 

두 번째 연자로 나선 이세훈 교수는 올해 리브리반트®주가 EGFR 변이 비소세포폐암 치료 분야에서 새롭게 획득한 세 가지 적응증의 근거가 된 주요 3상 임상연구(MARIPOSA-1, MARIPOSA-2, PAPILLON)를 소개했다. 이 교수는 “EGFR 엑손 19 결손 및 엑손 21(L858R) 치환 변이 폐암 환자의 1차 치료에서, 리브리반트®주-레이저티닙 병용요법(이하 리브리반트®주 병용요법)과 오시머티닙 단독요법의 치료 효과를 평가한 3상 임상 연구(MARIPOSA-1) 결과, 추적 관찰 기간 중앙값 22.0개월 기준으로 리브리반트®주 병용요법의 무진행 생존기간(PFS)은 23.7개월(95% CI 19.1-27.7)로 나타났으며, 이는 오시머티닙 단독요법의 16.6개월(95% CI 14.8-18.5)보다 유의하게 길었다(HR 0.70, 95% CI 0.58-0.85, p<0.001)”고 말했다.

 

이어 이 교수는 “추적 관찰 기간 중앙값 37.8개월 시점에서 리브리반트®주 병용요법은 오시머티닙 단독요법과 비교해 전체 생존기간(OS)에서도 유의미한 개선 효과를 나타냈다. 추적 관찰 기간 중앙값 37.8개월 시점에서 리브리반트®주 병용요법은 중앙값에 도달하지 않으면서(95% CI: 42.9–NE) 오시머티닙 단독요법 대비 사망 위험을 25% 감소시켰다(HR=0.75, 95% CI: 0.61–0.92, P<0.005). 24, 36, 42개월 시점의 전체 생존율은 리브리반트®주 병용요법이 각각 75%, 60%, 56%로, 오시머티닙 단독요법을 상회했다”고 설명했다. 이어 “EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21(L858R) 치환 변이에서 리브리반트®주 병용요법은 객관적 반응률이 86%로 나타났으며, 반응이 확인된 환자에서 반응 지속 기간 중앙값은 25.8개월로 의미있는 치료 효과를 보였다. 이는 해당 폐암에서 리브리반트®주의 병용요법이 중요한 치료 전략으로 고려될 수 있음을 시사한다”고 평가했다.

 

MARIPOSA-1 연구는 치료 경험이 없는 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21(L858R) 치환 변이 진행성 비소세포폐암 성인 환자를 대상으로, 리브리반트®주 병용요법, 오시머티닙 단독요법, 레이저티닙 단독요법으로 나누어 오시머티닙 단독요법 대비 리브리반트®주와 레이저티닙 병용요법을 비교 평가한 3상 임상시험이다. 총 1,074명의 환자가 리브리반트®주 병용요법, 오시머티닙 단독요법, 레이저티닙 각각 2:2:1 비율로 무작위 배정되었으며, 연구의 1차 평가변수는 독립적 중앙 맹검 평가(BICR)에 의한 PFS였다.

 

한편, 이날 간담회에서는 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21(L858R) 치환 변이에서 리브리반트®주와 화학요법(카보플라틴 및 페메트렉시드) 병용요법의 2차 이상의 치료 효과(MARIPOSA-2)와 EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암에서 리브리반트®주와 화학요법(카보플라틴 및 페메트렉시드) 병용요법의 1차 치료 효과(PAPILLON)도 소개됐다. 이세훈 교수는 “MARIPOSA-2 임상 연구에서, 오시머티닙 치료 후 질병이 진행된 환자에서 리브리반트®주와 화학요법 병용요법은 항암화학 단독요법 대비 52% 개선된 질병 진행 또는 사망에 대한 생존 이점을 확인했다(HR 0.48; 95% CI 0.36-0.64, p <0.001). 또한 EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암의 1차 치료 옵션으로 리브리반트®주의 가능성을 평가한 PAPILLON 3상 연구에서, 리브리반트®주와 화학요법 병용요법은 항암화학 단독요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 60% 감소시켰으며(HR 0.40; 95% CI 0.30-0.53; p<0.001), 인종, 연령, 성별 등 다양한 하위 그룹에서도 일관된 PFS 개선 효과를 보였다” 고 밝혔다. 이 교수는 “리브리반트®주는 common EGFR 변이 비소세포폐암 뿐 아니라 치료의 언멧 니즈(unmet needs)가 존재했던 EGFR 엑손 20 삽입 변이까지 사용 가능한, 치료 스펙트럼이 넓은 치료제로 임상 현장의 주목을 받고 있다”고 말했다.

 

㈜한국얀센 대표이사이자 존슨앤드존슨 제약부문 북아시아 총괄인 크리스찬 로드세스는 “리브리반트®주의 혁신적인 기전과 임상 데이터를 통해 올해 EGFR 변이 비소세포폐암에서 세 가지 적응증을 추가로 획득한 것은 매우 고무적인 일이다. 이번 적응증 확대로 존슨앤드존슨의 폐암 리더십을 더욱 공고히 다질 수 있어 기쁘며, 앞으로 더 많은 비소세포폐암 환자들이 리브리반트®주의 치료 혜택을 누릴 수 있도록 의약품 접근성을 개선하기 위해 최선을 다하겠다”고 말했다.

 

리브리반트®주는 EGFR과 MET을 동시에 억제하는 최초의 이중 특이적 항체로, 2022년 식품의약품안전처로부터 백금 기반 화학요법 치료 중 또는 치료 이후에 질병이 진행된 표피성장인자수용체(EGFR) 엑손 20 삽입 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 성인 환자에서의 단독요법(2차 이상 치료)으로 국내 허가를 받았다. 이후 2025년에는 ▲EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21(L858R) 치환 변이 국소진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 1차 치료(레이저티닙 병용) ▲같은 환자의 2차 이상 치료(카보플라틴 및 페메트렉시드 병용) ▲EGFR 엑손 20 삽입 변이 환자의 1차 치료(카보플라틴 및 페메트렉시드 병용)까지 적응증을 확장했다.

 

EGFR 변이는 비소세포폐암 선암으로 진단되는 환자의 25~50%에서 EGFR 변이가 발견될 정도로 빈도가 높다. 비소세포폐암 환자 중 ‘EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21(L858R) 치환 변이’는 가장 흔하게 발견되는 변이로, 전체 EGFR 변이의 약 90%를 차지한다. EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암은 EGFR TKI와 같은 표적 치료제에 효과가 저조하여 환자들의 예후가 불량하다. 한 연구에 따르면, EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암은 흔한 EGFR 변이 비소세포폐암 대비 사망 위험이 75% 높고, 5년 생존율도 8%에 그쳐 치료에 대한 미충족 수요가 큰 질환이다.