한국애브비는 인터루킨-23(IL-23) 억제제인 스카이리치프리필드시린지주(Skyrizi, 성분명 리산키주맙, Risankizumab)가 광선요법 또는 전신치료요법(생물학적 요법 포함)을 필요로 하는 성인에서 중등도에서 중증의 판상 건선치료제로 3일 식품의약품안전처의 허가 승인을 받았다고 밝혔다.
다음은 보도자료 원문이다.
글로벌 바이오 제약기업 한국애브비(대표이사 강소영)는 자사의 인터루킨-23(IL-23) 억제제인 스카이리치프리필드시린지주(Skyrizi, 성분명 리산키주맙, Risankizumab)가 광선요법 또는 전신치료요법(생물학적 요법 포함)을 필요로 하는 성인에서 중등도에서 중증의 판상 건선치료제로 3일 식품의약품안전처의 허가 승인을 받았다고 밝혔다.
이번 허가의 근거가 된 UltIMMa-1 및 UltIMMa-2 임상연구에서 16주차에 높은 피부개선도를 보였으며, 환자 대부분(82%, 81%)이 1년(52주) 후에도 건선 피부가 90% 깨끗하게 개선됐고(PASI 90), 다수(56%, 60%) 환자가 건선 피부가 완전하게 깨끗해졌다(PASI 100).
분당서울대학교 피부과 전문의 윤상웅 교수는, “중증 건선은 신체적, 정신적, 사회적인 어려움과 고통으로 삶의 질에 심각한 영향을 줄 수 있는 질환으로, 환자에 따라 치료 반응 차이가 심하고, 장기간 치료함에 따라 다양한 부작용을 경험하게 된다”며, “스카이리치는 제3상 임상 연구에서 16주차에 90%이상의 증상 개선을 보인 환자 중 80%가 1년 후에도 호전된 상태를 지속적으로 유지해, 중증 건선환자의 증상 개선 및 유지 치료를 위한 새로운 치료 옵션으로 사용될 것”이라고 말했다.
스카이리치 용법 용량은 0주, 4주차에 150mg을 피하주사로 투여하고, 이후에는 12주 마다 투여한다.국내 도입된 IL-23계열 생물학적 제제 중 최초로 연간 총 4회의 최소 투약 횟수로 병원에서 투여 받거나 교육을 통해 직접 자가 주사할 수 있다.
한국애브비 의학부 김진주 이사는, “스카이리치는 건선 환자들이 기대하는 깨끗한 피부와 효과의 장기간 유지, 투약 편의성이라는 세 가지 장점을 두루 갖춘 치료제로, 이번 허가는 높은 수준의 건선 피부 개선과 효과 유지를 원하는 국내 건선 환자 치료에 중요한 이정표가 될 것”이라며, “애브비는 스카이리치를 통해 면역학 분야의 리더로서 건선 환자들의 높아진 요구를 충족하는 포트폴리오는 확대하고, 건선을 비롯한 면역 매개 염증성 질환 치료의 개선과 혁신을 향한 노력을 지속해 나갈 것”이라고 밝혔다.
스카이리치는 면역 매개 염증성 질환에서 염증 유발과 연관된 IL-23을 억제하는 생물학적 제제로, IL-23의 하위 단위인 p19에 선택적으로 결합해 IL-23이 수용체에 결합하는 것을 차단한다.
스카이리치는 2,109명의 환자를 대상으로 진행된 4개의 임상시험(UltIMMa-1, UltIMMa-2, IMMvent 및 IMMhance)을 통해 치료 효과와 안전성이 평가되었다. 이 중 UltIMMa-1 및 UltIMMa-2 연구 결과, 16주 시점에서 스카이리치로 치료한 환자의 75%가 90% 피부 개선도(PASI 90)을 달성했으며(placebo 5%, 2%, P<0.001), 100% 피부 개선도(PASI 100)를 달성한 환자 비율이 두 연구에서 각각 36%, 51%로 나타났다(placebo 0%, 2%, P<0.001). 실제 두 연구에서 스카이리치를 투여 받은 환자를 통합 분석한 결과, 16주 시점에 90% 피부 개선도와 100% 피부 개선도에 도달한 환자의 대부분이 1년 차에도 치료반응을 유지한 것으로 나타났다(PASI 90과 PASI 100 각각 88%, 80%).
1년 지속 투여 시 대부분 환자에서 깨끗해진 피부가 유지되고, 효과가 개선된 환자가 증가한 결과와 더불어 지난 6월 제24회 세계피부과학회(24th World Congress of Dermatology, WCD)에서는 2년 연구 결과도 발표됐다. IMMhance 연장 연구 결과를 통해 스카이리치 2년 투여(최대 104주)의 유효성과 안전성 데이터가 제시된 것이다.3 그 결과 투여 28주차에 피부가 완전히 깨끗해졌거나(sPGA 0: static Physician Global Assessment 0) 거의 완전히 피부가 깨끗해진(sPGA 1) 환자군을 스카이리치 지속 투여군과 휴약군으로 다시 무작위 배정해 진행한 해당 연구에서 스카이리치 지속 투여군의 73% 및 72%가 각각 투여 94주 후에 완전히 깨끗해진 피부 개선 효과(sPGA 0, PASI 100)에 도달한 것으로 나타났다. 반면, 휴약군에 재 배정된 환자의 경우 각각 7% 및 4%만이 동일한 결과를 보였다(p<0.001).
건선은 면역 이상으로 발생하는 만성 피부질환으로, 팔꿈치, 무릎, 둔부 등 전신 곳곳에 은백색의 인설로 덮인 홍반을 동반한다. 우리나라 유병률은 3% 정도로 꾸준히 증가하는 추세이며, 현재 약 150만명의 환자가 있는 것으로 알려져 있다. 특히 건선 환자들의 경우, 외적으로 드러나는 병변의 생김새로 인해 사회적 편견과 제약들을 겪는 경우가 많다. 이러한 정서적 사회적 부담은 심리적 스트레스를 유발, 증상의 악화를 야기할 수 있기 때문에 보다 확실하고 장기적인 치료가 필요하다.
한편, 스카이리치는 올해 3월 일본 후생노동성(MHLW)에서 기존 치료법으로 효과가 충분하지 않은 판상 건선, 전신 농포성 건선, 홍색 피부 건선 및 건선성 관절염 환자 치료에 대한 첫 허가[5]를 시작으로, 4월 미국 식품의약국(FDA)[6]과 유럽연합 집행위원회(EC)[7]에서 중등도에서 중증 판상 건선 환자의 치료에 대한 승인을 받았다.
스카이리치는 베링거인겔하임과 애브비가 협력하고 있는 제품 중 하나로, 애브비가 개발과 글로벌 판매를 담당한다.
주요 제 3상 임상 프로그램의 주요 결과
• UltIMMa-1 및 UltIMMa-2 연구에서 리산키주맙은 공통 1차 평가변수인 16주차의 sPGA 0/1과 PASI 90을 도달했다(p<0.001). 16주 치료 후 환자 중 88%(ultIMMa-1) 및 84%(ultIMMa-2) 가 sPGA 0/1에 도달하였으며, 두 연구의 환자 중 75%가 PASI 90에 도달하였다.
• ultIMMa-1 및 ultIMMa-2 임상연구에서 리산키주맙을 투여 받은 환자를 통합 분석 결과, 16주에 PASI 90에 도달한 환자 중 88%가 1년(52 주) 경과 후에도 PASI 90을 유지했고, 16주에 PASI 100에 도달한 환자는 80%가 1년(52 주) 경과 후 PASI 100을 유지했다.
• IMMvent 임상연구에서 16주차에 PASI 90에 도달한 환자의 비율은 리산키주맙 72%, 아달리무맙 47%로 리산키주맙이 아달리무맙보다 우월함을 보였다.(p<0.001) 아달리무맙을 투여 받다가 16주차에 재 무작위 배정으로 리산키주맙을 투여 받게 된 환자는 66%, 아달리무맙을 지속 투여한 환자는 21%가 44주차에 PASI 90에 도달했다(p<0.001).
• IMMhance 임상연구 결과, 리산키주맙 투여군 중 28주에 완전한 피부 개선(clear) 또는 거의 완전한 피부개선(almost clear) (sPGA 0/1)에 도달한 후 52주차에 이 효과가 유지된 환자는 재 무작위 배정 후 리산키주맙 투여를 지속한 경우(n=111) 87%, 투여를 중단한 경우(n=225) 61%였다 리산키주맙 투여를 지속한 경우 104주차에 SPG0/1에 도달한 환자는 81%에 달했다. 리산키주맙 투여를 지속한 경우 104주차에 SPG0/1에 도달한 환자는 81%에 달했다.
• 제3상 임상연구들의 결과 리산키주맙은 건강 관련 삶의 질을 개선하는 것으로 나타났다. ultIMMa-1 및 ultIMMa-2 시험에서 리산키주맙을 투여 받은 환자 중 DLQI (Dermatology Life Quality Index) 점수를 0 또는 1로 자가보고한 환자의 비율(ultIMMa-1에서 75%, ultIMMa-2에서 71%)은 우스테키누맙(ultIMMa-1에서 47%, ultIMMa-2에서 44%)에 비해 유의미하게 높았다. (p<0.001)1,8 DLQI는 환자의 건강 관련 삶의 질을 0부터 30까지의 수치로 나타내는 지표이며 점수가 낮을수록 질병이 삶의 질에 미치는 영향이 적다는 것을 의미한다.
스카이리치에 대하여
스카이리치는 p19 아단위에 결합해 IL-23을 선택적으로 억제하는 인터루킨-23 (IL-23) 억제제이다. 염증 과정에 관여하는 IL-23는 건선을 비롯한 여러가지 만성 면역 매개 질환에 연관된 것으로 여겨진다.
스카이리치는 미국과 캐나다에서 전신요법 또는 광치료의 대상이 되는 성인 중등도에서 중증 판상 건선 환자의 치료, 그리고 일본에서 기존 치료법으로는 효과가 충분하지 않은 성인 판상 건선, 전신 농포성 건선, 홍색 피부 건선 및 건선성 관절염 환자의 치료에 대해 허가 받았다. 2019년 4월에는 유럽연합 집행위원회(EC)에서 중등도에서 중증 판상 건선 환자의 치료에 대한 승인을 받았다.
건선성 관절염 및 크론병에 대한 스카이리치 제 3 상 임상시험이 진행되고 있으며 궤양성 대장염에 대한 연구도 진행되고 있다.